유전성 신장염인 알포트 증후군의 증상 및 징후, 진단, 치료에 대해 알아보겠습니다.
유전성 신장염이란?
유전성 신장염은 신장염 증후군(예: 혈뇨, 단백뇨, 고혈압, 결국 신부전)을 특징으로 하는 유전적 기타 질환으로, 종종 감각신경성 난청과 드물게 안구 증상을 동반합니다. 원인은 IV형 콜라겐에 영향을 미치는 유전자의 돌연변이입니다. 진단은 가족력, 소변 검사, 생검(신장 또는 피부)과 같은 병력을 기반으로 합니다. 치료는 만성 신장 질환의 치료와 동일하며 때로는 신장 이식을 포함합니다.
유전성 신장염은 IV형 콜라겐 α5 사슬을 암호화하는 COL4A3, COL4A4 및 COL4A5 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 퇴행성 IV형 콜라겐 가닥으로 인해 신염 증후군이 발생합니다. 콜라겐 변성이 사구체 질환을 유발하는 기전은 알려져 있지 않으나, 조직 및 기능 손상이 추정되며, 사구체 및 관형 기저막의 두꺼워지고 얇아지는 현상이 나타나며, 국소 기저판 형태의 기저판의 다층화(망상 패턴)가 관찰됩니다. 최종적으로 사구체 흉터와 기질 섬유화가 초래됩니다.
이 질병은 가장 일반적으로 X-연관 방식으로 유전되지만, 상염색체 열성 및 드물게 상염색체 우성 형태로 유전될 수도 있습니다. X-염색체 연관 유전의 경우는 임상적으로 다음과 같이 분류될 수 있습니다.
청소년형: 신부전은 20~30세 사이에 발생합니다.
성인형: 신부전은 30세 이후에 발생합니다.
증상 및 징후
남성의 전형적인 X-염색체 연관 열성 형태와 상염색체 열성 형태는 임상적으로 유사합니다. 환자는 결국 급성 신염 증후군과 유사한 신장 증상 및 징후(예: 현미경적 혈뇨, 고혈압, 단백뇨를 동반한 심한 혈뇨)가 나타나고 20세에서 30세 사이에 신부전(청소년형)으로 진행됩니다.
고주파 음역에 영향을 미치는 감각신경성 난청은 종종 존재하며 유아기에는 인식되지 않을 수 있습니다.
안과 이상으로는 백내장(가장 흔함), 전방 원추형 수정체(수정체가 얇아져 수정체 앞쪽에 규칙적인 원추형 돌출), 구면체(구면 수정체 변형, 수정체 아탈구(불완전탈구)에 취약할 수 있음), 안진, 색소성 망막염, 실명 등이 있으나 난청보다는 덜 발생합니다.
X-염색체 결합 형태는 이형접합 여성에서 발생하며, 이 경우 하나의 정상적인 X 염색체를 가지고 있으므로 일반적으로 남성보다 증상이 경미하고 진행이 느립니다.
X-염색체 결합형 남성 환자는 30세 이후에 신부전증이 발생하여 난청이 늦게 발생하거나 경미한 경우가 많으며, 상염색체 우성형의 경우 일반적으로 45세 이후(성인형)까지 신부전이 발생하지 않습니다.
X-염색체 연관 알포트 증후군 환자의 감각신경성 난청은 일반적으로 소아기에 발생하지만, 신장 질환은 소아기에는 발생하지 않는 경우가 많습니다.
신장 질환 이외의 다른 임상적 측면으로는 다발성 신경병증과 혈소판 감소증이 있습니다.
진단
소변 검사에서 현미경적 혈뇨가 있거나 심한 혈뇨가 재발하는 환자, 특히 청각 또는 시각 이상이 있거나 만성 신장 질환의 가족력이 있는 환자에서 진단이 필요합니다.
소변 검사와 일반적으로 신장 생검이 수행됩니다. 기형적인 적혈구 외에도 단백질, 백혈구 및 다양한 유형의 실린더가 소변에서 발견될 수 있습니다. 신증후군은 드물게 발생합니다. 광학 현미경은 특징적인 조직학적 변화를 보여주지 않습니다. 진단은 다음 중 하나로 확인할 수 있습니다.
① IV형 콜라겐 아형에 대한 면역염색과 병행한 신장 생검
② 사구체 모세혈관 기저막의 다양한 두꺼워짐과 얇아짐에 따른 기저판의 특징적인 조직 붕괴를 전자 현미경으로 확인
③ 양성 가족력이 있는 환자의 IV형 콜라겐 아형에 대한 피부 생검과 면역염색의 조합
④ COL4A 유전자의 분자 유전 검사
유전성 신장염을 일부 유형의 기저막 질환과 구별하기 위해서는 면역염색과 전자 현미경 검사가 필요합니다.
치료
요독증의 경우에만 치료가 필요하며, 관리는 다른 만성 신장 질환의 원인과 동일합니다. 증례 보고에 따르면 ACE 억제제 또는 안지오텐신 II 수용체 길항제는 신장 질환의 진행을 지연시킬 수 있습니다. 지금까지는 이식이 성공적이었지만, 이식된 신장에서 항사구체 기저막 항체 질환(보통 남성만)이 발생할 수 있습니다.
요점
① 유전성 신장염은 혈뇨, 청각 및/또는 시각 이상이 있는 환자와 만성 신장 질환의 가족력이 있는 환자는 고려해야 합니다.
② 진단은 신장 생검 또는 때로는 피부와 면역염색 또는 IV형 콜라겐 아형의 분자 유전자 검사로 확인됩니다.
③ 만성 신장 질환을 치료하고 이식을 고려합니다.