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선천성 신증후군 – 미만성 경화증(DMS), 핀란드 신증후군(CNF)

by cherishju 2024. 5. 12.

선천성 및 영아 신증후군은 생후 1년 이내 발생합니다. 여기에는 미만성 경화증과 핀란드 신증후군이 포함됩니다. 미만성 경화증, 핀란드 신증후군, 기타 선천성 신증후군에 대해 알아보겠습니다.

 

선천성 및 영아 신증후군은 일반적으로 사구체 여과에서 드물게 유전되는 기형입니다. 주요 증상은 단백뇨, 부종, 저단백혈증입니다. 이러한 질병의 임상적, 조직병리학적 양상이 충분히 특이적이지 않기 때문에 유전자 돌연변이에 의한 진단이 최적입니다. 초기 단계의 적극적인 치료에는 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, 단백뇨에 대한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)(: 인도메타신)가 포함됩니다. 부종에 대해 이뇨제, 알부민 정주 및 수분 제한, 항균제, 항응고제 및 영양 관리, 신장 절제술에 이어 투석이나 신장 이식을 받으면 단백뇨를 멈출 수 있습니다.

미만성 경화증(DMS) (만성 신장 질환 > 분류: 신증후군)

1) 개념 및 정의

생후 1년 이내에 발병하는 신증후군 중에서는 3개월 이후에 발병하는 영아신증후군(INS)으로 분류된다. 핀란드식 선천성 신증후군과 달리 양수 내 태아단백 α과 태반 중량은 일반적으로 정상입니다.

 

2) 진단

조직병리학적 소견은 미만성 사구체 경화증을 인정하지만, 일반적으로 메산기움 증식은 관찰되지 않습니다. 경화된 사구체 주위에 증식된 상피 세포에 특징적인 왕관 모양(crown-like appearance)이 관찰됩니다. 그러나 DMS의 확정 진단을 위한 특이적인 병리 소견은 확립되어 있지 않습니다.

 

3) 치료

DMS에 대한 확실한 치료법은 없으며, 중증 신증 및 만성 신부전의 관리가 중요합니다. 신증후군기에는 부종 관리, 영양 관리, 감염 관리가 중요합니다. 중증 단백뇨 환자의 경우 중증 저알부민혈증으로 인해 양측 신장 절제술이 필요할 수 있으며, 영양 결핍을 개선하고 성장 부진을 줄이기 위해 조기에 투석을 시작해야 합니다. 만성 신부전은 일반적으로 복막 투석으로 관리합니다. 체중이 10kg을 초과하면 신장 이식을 고려합니다. 그러나 윌름스 종양에 의해 합병증이 생기는 데니스-드라쉬 증후군은 종양 신장을 절제하고 항암치료를 시행하며, 재발 여부를 확인한 후 3세 이후에 이식을 시행하는 경우가 많습니다. 유전적 이상이 있는 선천성 신증에 대한 사이클로스포린의 효과적인 사례가 보고되었습니다.

 

4) 예후

대부분의 환자는 발병 후 몇 개월 이내에 말기 신부전으로 진행됩니다. 이 질병은 일반적으로 이식된 신장에서 재발합니다.

핀란드 신증후군(CNF) (만성 신장 질환 > 신증후군)

이 증후군은 핀란드 신생아에서 1/8200의 빈도로 발생하는 상염색체 열성 유전 질환으로, 세포세포의 슬릿 막 단백질(네프린)을 암호화하는 NPHS1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.

생후 1년 이내에 발생하는 신증후군은 생후 3개월 이내에 발생하는 선천성 신증후군(CNS)과 그 이후에 발생하는 영아 신증후군(INS)으로 분류됩니다. 대표적인 중추신경계 질환은 핀란드형 선천성 신증후군(CNF)입니다.

핀란드 신증후군은 빠르게 진행되며 보통 1년 이내에 투석이 필요합니다. 대부분의 어린이는 1년 이내에 사망하지만, 소수의 어린이는 신부전이 발생하기 전까지는 영양 지원을 받은 후 투석을 받거나 이식을 받습니다. 그러나 이 질병은 이식된 신장에서 재발할 수 있습니다.

 

1) 진단

CNF를 포함하여 생후 1년 이내에 발생하는 신증후군은 다양한 질환을 포함하기 때문에 가족력, 임상증상, 검사소견, 신장 생검 소견, 유전자 탐색 등을 종합적으로 판단할 필요가 있습니다.

CNF에서 발견되는 다음과 같은 임상 및 실험실 소견은 진단에 도움이 됩니다.

산모의 혈청과 양수에서 태아의 α단백 수치가 높은 경우

태반 체중이 출생체중의 25% 이상

태아기 발병의 고 단백뇨

혈청 알부민 농도: 1.0g/dL 미만

단백뇨: 2.0g/dL 이상(혈청 알부민 농도 1.5g/ dL 이상으로 보정 시)

선천성 신증후군을 나타내는 다른 질환을 제외

생후 6개월까지, 신장 기능이 정상인 것

가족력

NPHS1 유전자 이상

 

감별 진단의 경우, (1) 드물지만 최소 변형 신증후군 및 국소 분절 사구체 경화증(FSGS)도 신생아 및 영아 시기에 발생하고, (2) 데니스-드라쉬(Denys-Drash) 증후군(DDS)[신병증(미만성 경화증: DMS), 윌름스(Wilms) 종양, 세 가지 징후가 있는 남성 가성 반음양, WT1 이상에 의해 발생함], 피어슨 증후군[신증(DMS), 미세동공증 등의 안과적 이상이 관찰되어 LAMB2 이상에 의해 발생]과 다른 기형 증후군의 신장 증상으로도 발생하며, (3) 이차성 신증후군은 선천성 매독, 톡소플라스마, 거대세포바이러스 감염과 관련이 있습니다.

 

2) 치료

과거에는 보존적 치료 외에 효과적인 치료법이 없어 중추신경계 환자의 예후가 매우 나빴지만, 최근에는 중추신경계 소아에 대한 적극적인 치료법으로 한쪽 또는 양쪽 신장을 절제한 후 복막 투석(PD)을 시행하고 신장 이식을 시도하여 삶의 예후를 개선하고 신체 성장 장애와 정신 운동 발달 지연을 개선했습니다.

 

기타 선천성 신증후군

다른 몇 가지 희귀한 선천성 신증후군은 현재 유전적으로 특징지어집니다. 이러한 질병에는 다음이 포함됩니다.

스테로이드 내성 신증후군(포도신을 암호화하는 NPHS2 유전자의 이상)

가족성 국소 분절 사구체 경화증(액틴 4 유전자 인코딩 α ACTN 4의 이상)

데니스-드라쉬(Denys-Drash) 증후군(WT1 유전자 이상, 미만성 경화증, 남성의 가성 반음양 및 윌름스(Wilms) 종양을 특징으로 함)