막증식성 사구체신염은 신염과 신증의 혼합된 특징과 현미경적 소견을 공유하는 비균일적인 질환군입니다. 주로 어린이에게 발생합니다. 원인은 면역 복합체의 침착이며, 이는 특발성 또는 전신 질환에 이차적일 수 있습니다.
막증식성 사구체신염의 증상 및 징후, 진단, 예후, 치료에 대해 알아보겠습니다.
막증식성 사구체신염이란?
막증식성 사구체신염은 광학 현미경 검사에서 사구체 기저막(GBM)의 비후화 및 증식 변화를 특징으로 하는 면역 질환군입니다. 세 가지 유형이 있으며, 각 유형에는 1차(특발성) 또는 2차적 원인이 있을 수 있습니다.
1차 유형은 8~30세 소아 및 젊은 성인에게 발생하며, 소아 신증후군 사례의 10%를 차지합니다. 2차 유형은 30세 이상 성인에게 발생하는 경향이 있습니다. 발병률은 남성과 여성이 동일합니다. 일부 유형에서 보고된 가족 사례는 적어도 일부 사례에서 유전적 요인이 작용함을 시사합니다. 많은 요인들이 저보체혈증의 원인이 됩니다.
막증식성 사구체신염 유형
1) 막증식성 사구체신염 I형
I형(면역침전물을 동반한 증식)이 전체 사례의 80~85%를 차지합니다. 특발성 형태는 드뭅니다. 유형 I는 대부분 다음 중 하나에 속발합니다.
① 전신 면역 복합 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 혼합성 클리오글로불린혈증, 쇼그렌 증후군)
② 만성 감염(예: 세균성 심내막염, HIV 감염, B형 또는 C형 간염, 내장 농양, 심실 심방 션트 감염)
③ 악성 종양(예: 만성 림프구성 백혈병, 림프종, 흑색종) )
④ 기타 질병(예: 부분형 지방이상증(리포디스트로피), C2 또는 C3 결핍, 유육종증(사르코이드증), 혈전성 미세혈관병증)
2) 조밀 침착 질환(막증식성 사구체신염 II형)
유형 II(유형 I과 유사하지만 메산지움 증식이 적고, GBM의 전자 밀도 침전물이 높음)가 15~20%를 차지합니다. IgG 자가항체(C3 신장염 인자)가 C3 전환효소에 결합하여 C3의 불활성화에 대한 내성을 부여하는 자가면역 질환일 수 있습니다. 형광 항체 염색에서 C3는 높은 전자 밀도 침전물 주변과 메산지움 영역에서 식별됩니다.
3) 막증식성 사구체신염 III형
III형은 I형과 유사한 질병으로 간주되며 발병 건수가 적습니다. 원인은 알려져 있지 않지만 면역 복합체(IgG, C3)의 침착과 관련이 있을 수 있습니다. 보체의 말단 성분에 대한 IgG 자가항체는 환자의 70%에서 발견됩니다. 상피하 침착물이 둥지 모양으로 발생할 가능성이 있어 GBM을 파괴하고 있는 것처럼 보인다.
증상 및 징후
막증식성 사구체신염의 증상 및 징후는 다음과 같습니다.
증상과 징후는 60~80%의 경우 신증후군과 동일합니다. 신장염 증후군(급성 사구체신염)의 증상 및 징후는 I형, III형의 15~20%에서 검사 시 특징적이며, II형에서 더 흔하게 나타납니다.
진단 시 환자의 30%는 고혈압, 20%는 신부전이 있으며, 고혈압은 사구체 여과율(GFR)이 감소하기 전에 발생하는 경우가 많습니다.
제2형 환자는 안구 이상(기저층 드루젠, 미만성 색소성 망막염, 원반형 황반 박리, 맥락막 신경총의 신생 혈관 신생)의 발생률이 높으며, 이는 궁극적으로 시력 상실로 이어집니다.
진단
진단은 신장 생검으로 확인됩니다. 면역 복합체의 침착 부위는 질병 유형을 구별하는 데 도움이 될 수 있으며, 전형적으로는 I형에서 내피하 및 메산지움, II형에서 막내, III형에서 상피하입니다. 다른 검사도 실시합니다.
혈청 보체 프로파일은 다른 사구체 질환보다 막성 증식성 사구체신염에서 더 자주 비정상적이며, 진단을 뒷받침하는 소견을 얻을 수 있습니다. C3 값이 낮은 경우가 많습니다.
유형 I에서는 고전적 보체 경로가 활성화되고 C3 및 C4가 감소합니다. 진단 시 C3는 C4보다 낮은 경우가 많으며 추적 관찰 중에 더 감소하지만 결국 정상화됩니다.
II형에서는 대체 보체 경로가 활성화되고 C3는 I형에 비해 더 자주, 더 심하게 감소하지만 C4는 정상입니다.
III형에서는 C3가 감소하지만 C4는 정상입니다. C3 신장염 인자는 제2형 환자의 80%와 일부 제1형 환자에서 발견될 수 있습니다.
말기 보체 신장염 인자는 I형 환자의 20%에서 발견될 수 있으며, II형 환자에서는 드물게, III형 환자의 70%에서 발견될 수 있습니다.
혈청학적 검사(예: 전신성 홍반성 루푸스, B형 및 C형 간염 바이러스, 클리오글로불린혈증( Cryoglobulinemia))는 I형의 속발성의 원인을 확인하기 위해 필요합니다.
진단 평가 과정에서 종종 수행되는 혈구 수는 종종 신부전(용혈이 원인일 수 있음) 단계에 불균형한 직교성 정상 구성 빈혈과 혈소판 소비로 인한 혈소판 감소증이 나타납니다.
예후
막증식성 사구체신염의 예후는 다음과 같습니다.
가능하면 기저질환을 치료합니다. 단백뇨가 신증후군 수준에 도달하지 않는 환자(일반적으로 느린 진행을 시사함)는 특정 치료법의 적응증이 아닐 수 있습니다.
신증후군 수치가 높은 단백뇨가 있는 소아는 1년 동안 코르티코스테로이드(예: 프레드니손)로 치료한 후 유지 용량을 점차적으로 줄이고 3~10년 동안 격일로 계속 투여해야 합니다. 신장 기능이 안정화될 가능성이 있습니다. 그러나 코르티코스테로이드 치료는 성장 지연과 고혈압을 유발할 수 있습니다.
성인의 경우 디피리다몰, 아스피린을 경구투여하면 3~5년 후 신기능이 안정될 수 있으나 10년 후 결과에는 차이가 없습니다. 항혈소판 요법에 대한 임상시험 결과는 일관성이 없습니다.
대체 요법이 사용되기도 합니다(예: 예, 코르티코스테로이드는 기저 질환의 C형 간염을 악화시킬 가능성이 있다). 대체요법으로는 C형 간염 바이러스 관련 질환에 대한 페그인터페론α-2a 또는 페그인터페론α-2b(크레아티닌 클리어런스가 50mL/min을 넘는 경우에는 리바비린을 추가), 중증 클리오글로불린혈증 또는 급속 진행성 사구체신염의 병발에 대한 혈장교환과 코르티코스테로이드의 병용 등이 있다. 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제는 단백뇨를 줄이고 고혈압을 조절하는 데 도움이 될 수 있습니다.
요점
위의 내용을 쉽게 요약해보면 다음과 같습니다.
① 막증식성 사구체신염은 일부 조직학적 특징을 공유하는 면역 질환 그룹입니다.
② 대부분의 경우 환자는 신증후군을 보이지만 신장염 증후군으로 검사할 수도 있습니다.
③ 원인은 면역 복합체의 침착이며, 이는 특발성 또는 전신 질환에 이차적일 수 있습니다.
④ 진단은 신장 생검으로 확인되며, 혈청 보체 프로파일 및 혈청학적 검사가 뒤따릅니다.
⑤ 치료는 코르티코스테로이드와 항혈소판제를 사용합니다. 신증 수준의 단백뇨가 있는 어린이는 코르티코스테로이드로 치료됩니다.
⑥ 거의 재발하기 때문에 예후는 대체로 좋지 않습니다.